血液造血器の病気：血小板減少症と血小板機能異常症

• 血小板が減り出血しやすくなる病気
• 主な原因は血小板産生能力低下など３つ
• 重症になると頭蓋内出血などのリスク
• 診断には血小板数の正確なカウント必要
• 頻度の高い急性ITPには免疫抑制剤投与

血小板が減り出血しやすくなる病気

血小板は、赤血球や白血球と同様に骨髄の中で産生され末梢血中に現れる血液成分の１つで、血管壁が損傷した場合にその傷口に集まって凝集し出血を防ぎ、止血する役割を果たしています。血小板の数が少なすぎると出血傾向となり、血小板数は正常でもその働き(機能)に異常があるとやはり出血傾向になります。一方、血小板の数が多すぎると血栓症を呈しやすく心筋梗塞や脳梗塞の原因になります。血小板減少症とは、血小板の数が少なくなった状態をいい、遺伝性に血小板機能に異常のあるものを血小板機能異常症といいます。

なお、血小板減少症を診る際には血小板のサイズ（正常よりも大きな巨大血小板なのか、正常よりも小さいミクロ血小板なのか）、の鑑別も必要になります。

主な原因は血小板産生能力低下など３つ

大別して血小板数減少には骨髄における産生能力の低下、末梢における血小板利用・破壊の亢進、血小板の体内臓器での分布の異常─の３つの原因があり、先天性（遺伝性）血小板機能異常症では血小板数減少を伴うものと伴わないものがあります。

骨髄不全による汎血球減少

再生不良性貧血や急性白血病など３血球系統すべてに障害が出る場合と、血小板を産生する巨核球に限った障害として先天性無巨核球性血小板減少症、といった疾患が問題になる場合があります。

血小板破壊による血小板寿命の低下に起因する血小板減少

特発性血小板減少性紫斑病（ITP； idiopathic thrombocytopenic purpura）は血小板減少症のなかでも最も頻度が高い疾患です。自己免疫学的機序が想定されていますが、ウイルス感染に伴うものが最も多く、SLEなど膠原病関連でみられることもあり、また、ピロリ菌感染による場合もあります。

血小板消費の亢進による血小板減少

播種性血管内凝固症候群（DIC）、血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）、溶血性尿毒症症候群（HUS）などでみられます。

薬剤性血小板減少

ヘパリン起因性血小板減少症（HIT）が最もよく知られています。これには非免疫学的機序で発症するⅠ型と、ヘパリン依存性の自己抗体が出現するⅡ型があります。

体内臓器での血小板分布異常による血小板減少

骨髄線維症などに伴う脾機能亢進症（hypersplenism）、巨大血管腫などによる血小板の血管腫内貯留（Kasabach-Merrit症候群）などでみられます。

遺伝性血小板機能異常症には、以下のように血小板数減少を伴うものと伴わないもの、また血小板のサイズの大きなものと小さなものがあります。

• 血小板無力症（血小板凝集の異常を示すが血小板数は正常）
• ベルナール・スリエ症候群（血小板粘着の異常があり、血小板数は軽度減少）
• MYH9異常症（血小板のサイズが大きく、巨大血小板性血小板減少症＝macro-thrombocytopeniaを特徴とする；May Hegglin症候群、Epstein症候群など）
• Wiskott Aldrich syndrome (WAS)(血小板数減少があり、血小板のサイズは小さくmicro-thrombocytopeniaを特徴とする)

重症になると頭蓋内出血などのリスク

症状としては、皮膚や粘膜からの出血が多いです。異常な青あざや点状出血があると、血小板減少症が疑われます。一般に、血小板数は正常で15万から35万/μLであり、８万～10万/μLまで減少すると軽度の打撲で出血斑が出現し、5万/μL以下ではさらに出血斑が出やすく、１万/μL以下になると点状出血を呈します。臨床的には血小板数が２万/μLを切ると頭蓋内出血などのリスクが上がるので血小板輸血や血小板数を増やす薬剤投与が必要になります。

診断には血小板数の正確なカウント必要

特発性血小板減少性紫斑病（ITP）は急性と慢性に区別されます。慢性ITPでは後に再生不良性貧血や骨髄異形成症候群（MDS）に移行する場合があります。遺伝性の疾患は通常、慢性経過をとります。

検査と診断には、血小板数の正確なカウントが必要です。偽性血小板減少という問題があり、これは諸種の原因により実際の血小板数よりも少ない値が出る場合をいいます。よく知られているのは抗凝固剤であるEDTAにより生じる偽性血小板減少症です。ITPの診断にはPAIｇG（血小板に結合しているIgG抗体を測定する）や抗血小板抗体（これにはITPでみられる自己免疫による自己抗体と抗血小板同種抗体がある）の検査のほか、骨髄検査も参考になります。ITPでは骨髄中の巨核球数は正常あるいは増加しており血小板産生を示す成熟巨核球は少なく血小板産生不良な幼若巨核球が主体になっています（図１）。

血小板機能異常が疑われる場合、血小板浮遊血漿(PRP)を用いてフローサイトメリーにより血小板表面抗原（CD41, CD42a, CD42b, CD61）を調べます。血小板減少の原因探索のための骨髄検査を要する場合があります。

頻度の高い急性ITPには免疫抑制剤投与

治療は原因に応じた対応になります。最も頻度の高い急性ITPでは免疫抑制剤としてステロイド、免疫グロブリン（IVIG）、難治例にはリツキサンなどが用いられます。脾摘が適応になる場合があるほか、ピロリ除菌が奏功する例もあります。最近では慢性ITPにトロンボポエチン受容体作動薬であるレボレード（内服薬）、ロミプレート（皮下注射薬）が保険適応になっています。

遺伝性血小板減少・機能異常症の診断は的確に行い、診断確定例では出血その他、症状発現に備えて注意深いフォローが必要です。血小板輸注を必要とする症例もありますが、血小板を輸注しても反応のない血小板輸血不応状態では抗血小板同種抗体が陽性かどうかを調べ、対処することが必要です。

図１　（A）活発に血小板産生をしている巨核球、（B）ITPで見られる血小板産生不良の幼若巨核球